안녕하세요! 닥터부입니다~
오늘은 ' 에드워드 증후군 (Edwards syndrome)/ 삼중 염색체(trisomy) '에 대해 알아보고 정리하겠습니다!
에드워드 증후군 (Edwards syndrome)/
삼중 염색체(trisomy)
정의
요약- 정상적이라면 2개이어야 할 18번 염색체가 3개가 되어 발생하는 선천적 기형 증후군
정상적이라면 2개이어야 할 18번 염색체가 3개가 되어 발생하는 선천적 기형 증후군이다.
다운 증후군 다음으로 흔한 상염색체 삼체성 증후군으로 약 8,000명 당 1명의 빈도로 발생하며 여아에서 3~4배 정도 더 많이 발생한다. 이런 염색체 이상으로 인해, 여러 장기의 기형 및 정신 지체 장애가 생기며, 대부분 출생 후 10주 이내 사망한다.
에드워드 증후군은 특징적인 임산 소견을 나타내는 치명적인 유전 질환입니다. 1960년 에드워드(Edwards)에 의해 18번 삼염색체(trisomy 18)가 원인이라는 것이 처음 기술되었습니다. 출생아 6,000명당 1명꼴로 발생합니다. 전체 환자의 90% 이상은 생후 6개월 이내 사망하고, 5% 정도만 1세까지 생존합니다. 출생 시 남녀 성비는 비슷하지만, 출생 직후 남아의 사망률이 훨씬 높습니다.
원인
생식세포의 감수분열 과정에서 쌍을 이루는 18번 염색체가 분리되지 않고 한 생식세포 내에 총 2개의 18번 염색체가 들어가면서 생기게 된다. 그 결과 수정 후에 18번 염색체가 총 3개를 이루게 된다.
에드워드 증후군의 원인은 정상적으로 2개 존재해야 하는 18번 염색체가 3개 존재하는 것이 원인입니다. 즉, 18번 삼염색체가 원인입니다.
섞임증(모자이크교잡, mosaicism, 정상 세포와 삼염색체 세포가 혼합되어 존재하는 경우)에 의해 나타날 수도 있다. 18번 삼염색체는 다운증후군과 마찬가지로 어머니의 연령과 밀접한 연관이 있습니다.산모의 연령이 증가할수록 발생 빈도는 높아집니다.
18번 삼염색체의 90% 이상은 어머니 난자의 감수 분열 시 18번 염색체가 비분리하여 발생합니다. 매우 드물게 모자이크형의 18번 삼염색체가 있는데, 이 경우 임상적 특징과 예후가 양호한 편입니다.
재발률은 젊은 산모의 경우 1% 정도로 낮지만, 산모의 연령이 증가할수록 위험도가 증가합니다.
증상
1) 낮은 출생 체중
2) 심장 기형: 약 95%이상에서 나타나며, 대표적으로 심방 사이막 결손, 막성 심실 사이막 결손, 방실관 결손, 우심실 이중 유출로, 대동맥 축착, 심장의 우측 전위 등이 나타날 수 있다.
3) 심한 정신 지체
4) 신장 기형: 약 15%에서 나타나며, 대표적으로 말발굽 콩팥, 낭종성 신장 질환, 수신증, 일측성 신장 무형성 등이 나타날 수 있다.
5) 특징적인 머리 및 얼굴 모양: 후두골 돌출, 작은 눈, 작은 턱, 작은 입
6) 손발의 특징적인 모양: 집게 손가락이 가운데 손가락 위에 위치, 새끼 손가락이 약손가락 위에 위치, 둥근 바닥창(rocker bottom)의 발 모양
7) 기타 기형: 상완의 형성 부전, 반척추증, 탈장, 항문폐쇄증
8) 거의 모든 장기의 기형을 동반하게 된다.
에드워드 증후군에 나타나는 손의 특징적인 모양
진단/검사
염색체 검사를 통해 18번 염색체가 3개가 있는 것으로 확진할 수 있다. 이를 위해 다음과 같은 방법으로 태아의 세포를 얻어 염색체를 분석하게 된다.
① 세포유전학적 검사
에드워드 증후군을 확진하기 위한 검사입니다. 말초혈액 염색체 검사에서 18번 삼염색체를 확인합니다.
② 산전 진단
산전 초음파 검사에서 심장 기형, 척수 수막류, 식도 폐쇄, 특징적인 손발 모양, 자궁 내 성장 지체 등의 소견으로 진단합니다.
- 신생아: 혈액 검사
- 태아: 양수 검사, 제대혈 검사, 융모막 융모 생검
염색체 검사 사진: 18번 염색체가 3개 있음
치료
근본적인 치료는 없으며, 각 장기의 기형에 대해 각각 치료를 해야 한다. 만약 산전에 일찍 발견되었으면 의학적으로는 인공유산을 고려할 수 있다.
경과/합병증
다장기 기형 및 정신 지체가 특징이고, 치명적인 증상이 많기 때문에 대부분이 출생 후 10주 이내 사망한다. 약 10%가 생후 1세까지 생존하고 드물게 10세 이상 생존하는 경우가 있다. 생존아의 경우 대개 심한 정신 지체를 가지고 있다.
예방방법
특별한 예방방법은 없습니다.
문제
A 2-day-old girl born at 32 weeks gestation to a 42-year-old woman is being examined by a resident. The examination reveals a very small head circumference with low set ears, a prominent occiput, and a comparatively small mandible. A picture of the infant’s fist is given. A bilateral foot deformity is present. Which of the following is the most likely karyotype abnormality in this infant?
| A. 47, XXX B. Trisomy 13 C. Trisomy 21 D. Trisomy 18 E. 47, XXY |
Image by Bobjgalindo, License: CC BY-SA 4.0
| Explanation: Correct answer D: Trisomy 18 or Edward’s syndrome is a well-known autosomal chromosomal disorder. Trisomy 18 results in a well-defined clinical syndrome. Although rare, trisomy 18 is the second most common trisomy after trisomy 21. Most affected patients die in embryonic or fetal life. 90% of Edward’s syndrome cases result from nondisjunction with cytogenetic studies demonstrating a full trisomy (47, +18). The clinical manifestations include: Craniofacial malformations: microcephaly with a prominent occiput, narrow bifrontal diameter, short palpebral fissures, low-set, malformed ears, cleft lip, cleft palate, narrow palatal arch, and micrognathia Skeletal malformations: webbed neck, short sternum, widely-spaced nipples, small pelvis, congenital dislocation of the hip, limited hip abduction, phocomelia, rocker-bottom feet, short, dorsiflexed great toes, fixed flexion deformity of the fingers, the simple arch pattern of fingers and toes, hypoplasia of the fingernails, and single crease of the fingers called simian crease (see image) Central nervous system malformations: choroids plexus cysts, neural tube defects, abnormal intracranial anatomic characteristics, and ventriculomegaly/hydrocephalus Cardiovascular system malformations: ventricular septal defect and patent ductus arteriosus Gastrointestinal malformations: malrotation and Meckel’s diverticulum Genitourinary anomalies: cryptorchidism, double ureter, ectopic kidney, horseshoe kidney, hydronephrosis, and polycystic kidneys Other abnormalities: intrauterine growth retardation, umbilical cord abnormalities (cyst and single umbilical artery), hydrops and pleural effusion, cystic hygroma, and amniotic fluid abnormalities (oligohydramnios and polyhydramnios). Trisomy 18 can be detected prenatally with the use of USG. Suggestive findings include intrauterine growth restriction and polyhydramnios, especially in a fetus with an abnormal hand arrangement. Image: Overlapping fingers. By Bobjgalindo, License: CC BY-SA 4.0, modified by Lecturio Option A: 47, XXX (triple X syndrome) is clinically silent in most of the cases. Some affected women may have slightly decreased IQ scores. Female newborns with this karyotype are phenotypically normal with no obvious dysmorphism. Option B: Patients with trisomy 13 (Patau syndrome) have cleft palate and lip, polydactyly, and omphalocele. Patau syndrome is not associated with low-set ears and overlapping fingers. Option C: The features of Down syndrome include intellectual disability, abnormal facies, prominent epicanthal folds, single palmar crease, a gap between the first and second toes, duodenal atresia, Hirschsprung disease, congenital heart disease (atrioventricular septal defect), and Brushfield spots in the iris. Affected patients do not have hand and foot deformities as in Edward syndrome. Option E: 47, XXY (Klinefelter syndrome) may be associated with mild mental retardation or normal IQ. The typical patient is a tall male adult with gynecomastia, small testes, and infertility. Male newborns with this karyotype are phenotypically normal with no obvious dysmorphism. The clinical findings do not become apparent until adolescence or adulthood. Learning objective: Trisomy 18 or Edward syndrome is an autosomal chromosomal disorder that presents with a small head circumference with low-set ears, a prominent occiput, and a comparatively small mandible. Bilateral foot deformities are present in most cases. 90% of patients with Edward’s syndrome result from nondisjunction; cytogenetic studies demonstrate a full trisomy (47, +18). |
| Related Videos: Trisomy 18 and Trisomy 1305:54 min 0% Complete Chromosomal Abnormalities: Trisomy 21, Trisomy 18 and Trisomy 1305:01 min 0% Complete |
| Book References: First Aid for the USMLE Step 1 (2021, 31st ed): 63 First Aid for the USMLE Step 1 (2020, 30th ed): 63 ,64 First Aid for the USMLE Step 1 (2019, 29th ed): 63, 64 First Aid for the USMLE Step 1 (2018, 28th ed): 63 First Aid for the USMLE Step 1 (2017, 27th ed): 59 |
참고자료
https://terms.naver.com/entry.naver?docId=927119&cid=51007&categoryId=51007
http://www.amc.seoul.kr/asan/healthinfo/disease/diseaseDetail.do?contentId=32354
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